Факторы окружающей среды
Вирусы участвуют в патогенезе злокачественных опухолей человека. Это может происходить путем интеграции отдельных участков генома вируса в ДНК хозяина. Эти новые гены экспрес-сируются в организме и могут нарушать клеточный рост, деление клеток или разрушать нормальные гены хозяина, необходимые для контроля клеточного роста и деления. Кроме того, вирусная инфекция может вызвать дисфункцию иммунитета, приводя к нарушению иммунного надзора над ранними стадиями опухолевого роста.
Некоторые типы паразитов могут способствовать развитию рака. Так, Opist-horchis sinensis ассоциирован с карциномой поджелудочной железы и желчных протоков.
Химические канцерогены могут индуцировать мутации генов и вызывать неконтролируемый рост и формирование опухоли. Другие субстанции, называемые ко-канцерогенами, имеют небольшое или полное отсутствие канцерогенной активности, но усиливают канцерогенный эффект других агентов при одновременном воздействии.
Ультрафиолетовое облучение может индуцировать рак кожи (например, ба-зальную и чешуйчато-клеточную карциному, меланому), повреждая ДНК. Повреждения ДНК заключаются в формировании тимидиновых димеров, которые могут не восстановиться при врожденных нарушениях механизмов восстановления ДНК [например, пигментная ксеродерма (xeroderma pigmentosum)] или путем более редких событий.
Ионизирующая радиация обладает канцерогенным эффектом. Например, выжившие после атомных взрывов в Хиросиме и Нагасаки имеют более высокую заболеваемость лейкозами и другими злокачественными заболеваниями. Использование рентгенологического лечения незлокачественных заболеваний (ак-не, увеличение тимуса или аденоидов, анкилозирующий спондилит) вызывает повышение частоты возникновения таких заболеваний, как острый и хронический лейкоз, лимфома Ходжкина и неходжкин-ские лимфомы, множественная миелома, апластическая анемия, миелофиброз, меланома и рак щитовидной железы.
Медицинские работники, имеющие контакт с антинеопластическими препаратами, также имеют риск развития побочных эффектов на репродуктивную систему вызывает развитие рака легких после 15—20-летнего латентного периода. Долговременное профессиональное воздействие радиационного излучения или отложение в организме двуокиси тория предрасполагает к развитию ангиосаркомы и острого нелимфо-бластного лейкоза.
Хроническое облучение кожи приводит к развитию хронического дерматита и в более редких случаях — чешуйчато-клетчатой карциномы. Эти события преимущественно обусловлены редкими мутациями, которые происходят более часто вследствие ускорения клеточного цикла.
Иммунные заболевания
Дисфункция иммунной системы в результате генетических мутаций, возникших в ходе приобретенных заболеваний, с возрастом или при иммуносупрессивной терапии нарушает иммунологический надзор над ранними стадиями развития опухолей и приводит к повышению риска развития рака. Известны онко-ассоциирован-ные иммунные заболевания, такие как атаксия-телеангиэктазия [острый лим-фобластный лейкоз (ОЛЛ), опухоли мозга, рак желудка]; синдром Вискотта—Олдрича (лимфома, ОЛЛ); Х-связаная агамма-глобулинемия (лимфома, ОЛЛ); вторичный иммунодефицит, возникающий при приеме иммуносупрессантов или ВИЧ-инфекции (лимфома, саркома Капоши); ревматологические заболевания, такие как СКВ, РА, синдром Шегрена (В-клеточная лимфома); общие иммунные заболевания (лимфоретикулярная неоплазия).
